Muccioli, GiulioAl Houayek, MireilleLaghouati, AdamAdamLaghouati2025-05-142025-05-142025-05-142020https://hdl.handle.net/2078.2/18855Le système endocannabinoïde a montré son implication dans de nombreux phénomènes physiologiques et pathologiques. Aujourd’hui le rôle du système endocannabinoïde est de plus en plus étudié́ dans l’inflammation mais très peu de données sont disponibles concernant son implication dans la résolution de l’inflammation. La résolution de l’inflammation est un processus complexe qui suscite un intérêt croissant notamment dans l’espoir de trouver des traitements pour les pathologies inflammatoires chroniques. Ainsi, la non-résolution de l’inflammation est impliquée dans la pathogenèse de nombreuses maladies. Par ailleurs, les traitements anti-inflammatoires disponibles à ce jour, bien qu’efficaces dans le contexte de l’inflammation aigüe, perdent leur efficacité́ au long terme. C’est à ce titre que j’ai participé dans ce travail à la mise au point d’un modèle encore en développement au sein du BPBL : la péritonite induite par le zymosan. En étudiant l’expression de diverses enzymes impliquées dans le métabolisme des endocannabinoïdes dans ce modèle, nous nous sommes particulièrement intéressés à la monoacylglycérol lipase (MAGL) dont l’expression est fortement augmentée au pic de l’inflammation. Au vu de ce résultat, et des effets bénéfiques de son substrat le 2-arachidonoylglycérol dans l’inflammation, nous avons voulu étudier l’effet de l’inhibition de la MAGL sur la résolution de l’inflammation. L’administration d’un inhibiteur sélectif de la MAGL nous a permis de montrer des effets bénéfiques de l’inhibition de cette enzyme dans le modèle de péritonite induite par le zymosan. Par ailleurs, nos études ex vivo sur des macrophages et neutrophiles primaires suggèrent que l’augmentation de l’expression de la MAGL dans le péritoine serait due à une augmentation de l’infiltration cellulaire. Ces résultats prometteurs ouvrent la voie à d’autres études afin d’étudier plus en détail le rôle du système endocannabinoïde dans la résolution de l’inflammation.Système endocannabinoïdeinflammationrésolutionzymosanpéritonitemodèlemise au pointmonoacylglycérol lipase2-AGtext::thesis::master thesisthesis:23230