Kienlen-Campard, PascalSuelves Caballol, NuriaIbrahim, TashaTashaIbrahim2025-05-142025-05-142025-05-142021https://hdl.handle.net/2078.2/23667La sénescence est un processus classiquement caractérisé par un arrêt irréversible de la prolifération et d’autres altérations phénotypiques. Elle a principalement été étudiée dans les cellules prolifératives. Les neurones, cellules post-mitotiques différenciées, peuvent également développer un phénotype sénescent. Des études ont montré un lien entre la sénescence et des pathologies liées au vieillissement. Elles suggèrent que ces pathologies, telles que la maladie d’Alzheimer, pourraient être initiées par un contexte de sénescence. L’objectif de notre projet est de caractériser la sénescence neuronale et cérébrale et d’en identifier des marqueurs dans des cultures primaires neuronales et des tissus cérébraux d’un modèle de sénescence accélérée : le modèle Terc Knock Out (TercKO). Les souris TercKO présentent une sénescence systémique en 3ème génération, liée à un défaut de maintenance télomérique. Nous avons évalué l’expression de différents marqueurs connus (p21, p19, p16, facteurs inflammatoires) de la sénescence réplicative dans des cultures vieillissantes de neurones, puis dans des tissus corticaux et des cultures primaires neuronales de souris wild type (WT) et TercKO. Senescence is a process classically characterized by a permanent cell cycle arrest and other phenotypic alterations. It was mostly studied in proliferative cells. However, recent data suggest that neurons, which are post-mitotic differentiated cells, could also develop a senescence-like phenotype and that senescence could be a key underlying mechanism for age-related neurodegenerative pathologies, including Alzheimer’s disease (AD). The objective of our study is to characterize and to identify markers for cerebral and neuronal senescence by using primary neuronal cultures and cortical tissue from Terc Knock Out mice (TercKO). These mice are a model of accelerated senescence and present systemic senescence at the third generation, due to telomere shortening. The expression of several known markers of replicative senescence (including p21, p16, p19, inflammatory molecules) was evaluated in aging primary cultures of neurons and in WT and TercKO cortical tissue and primary neuronal cultures.sénescence neuronalesénescence cérébralemaladie d'Alzheimerneuronal senescencecerebral senescenceAlzheimer's diseasetext::thesis::master thesisthesis:30887