Thissen, Jean-PaulLoumaye, AudreyNoël, FannyFannyNoël2025-05-142025-05-142025-05-142014https://hdl.handle.net/2078.2/35663La perte de masse musculaire est responsable d'une atrophie musculaire qui est associée à un risque accru de mortalité. A ce jour, il n'existe aucun traitement satisfaisant susceptible de corriger cette atrophie. La régulation de la masse musculaire est principalement sous le contrôle de deux facteurs de croissance : l 'lnsulin-Like Growth Factor (IGF)-1 (régulateur positif) et la Myostatine (Mstn) (régulateur négatif). En effet, la surexpression d'IGF-1 tout comme l'inhibition de la Mstn par un récepteur soluble (sActRIIB) entraîne une hypertrophie musculaire secondaire à une augmentation de synthèse protéique. La synthèse protéique musculaire est essentiellement stimulée par la disponibilité en acides aminés via l'activation de mTORC 1.Le but de ce travail est d'évaluer l'impact de la restriction en protéines alimentaires sur l'hypertrophie musculaire induite par l'inhibition de la Mstn. Pour répondre à cette question, deux régimes alimentaires ont été utilisés: l'un contenant un apport adéquat en protéines (20%), l'autre déficient en protéines (5%). L'inhibition de la Mstn a été obtenue par invalidation génique ou injection de sActRIIB, un antagoniste de la Mstn.Afin de quantifier l'hypertrophie, le poids des muscles, la taille des fibres et le contenu musculaire protéique ont été mesurés. Les données montrent que la restriction en protéines atténue l'effet hypertrophiant du sActRIIB. Afin de démontrer que cette atténuation de l'hypertrophie est secondaire à une réduction de la synthèse protéique, la synthèse protéique musculaire a été mesurée de façon directe par injection de Puromycine. Les données montrent que la restriction protéique limite la stimulation de la synthèse protéique induite par le sActRIIB. Cette inhibition de la synthèse protéique résulte probablement d'une inhibition de mTOR, comme suggéré par l'induction de REDDl, un inhibiteur de mTORCl et par l'absence de changement d'expression des atrogènes impliqués dans la protéolyse. Cependant, l'activation de la voie Akt/mTOR par le sActRIIB ne semble pas affectée par la restriction protéique.Les acides aminés contrôlent la synthèse protéique en recrutant mTORCl à la membrane du lysosome via la GTPase Rag. Dès lors, la surexpression d'une fonne constitutivement active de RagA pourrait, en mimant l'effet des acides aminés, restaurer l'effet anabolique maximal du sActRIIB chez les animaux exposés à un régime déficient en protéines . D'autre part, parmi les acides aminés, la leucine est celui qui stimule le plus l'activité de mTORCl. Dès lors, une supplémentation en leucine pourrait également restaurer l'effet anabolique du sActRIIB chez ces animaux. Ces deux hypothèses ont été testées au cours de ce travail.HypertrophyMyostatin - deficiencytext::thesis::master thesisthesis:43719