Legrand, CatherineStétenfeld, EmilieEmilieStétenfeld2025-05-142025-05-142025-05-142024https://hdl.handle.net/2078.2/37372Au cours des années, différents types d’essais cliniques ont vu le jour. Récemment, l’intérêt porté à deux types particuliers d’essais cliniques, nommés essais stepped wedge et essais N of 1, a augmenté. Les essais stepped wedge et les essais N of 1 sont deux types d’essais dérivés des essais connus depuis de nombreuses années, appelés les essais croisés. Ces trois types d’études ont la particularité d’administrer l’ensemble des traitements étudiés à chacun des individus de l’étude. Les essais croisés (ou cross-over en anglais) sont des essais caractérisés par l’administration de plusieurs traitements à un même individu. Les essais N of 1 (appelés en français les études à cas unique) sont définis comme étant des essais dans lesquels un patient reçoit à plusieurs reprises deux traitements, ou plus, au cours de plusieurs périodes. Ils peuvent être vus comme de multiples essais croisés réalisés sur un même patient. Enfin, les essais stepped wedge (appelés aussi en français essais à permutations séquentielles) sont définis comme des essais dans lesquels plusieurs groupes passent d’une situation de contrôle à une situation de traitement. Le traitement est donc implémenté progressivement dans différents groupes (hôpitaux, centres de soins, écoles, …) au cours de plusieurs périodes. Le but principal de ces trois types d’essais est de mesurer et de comparer les effets de chacun des traitements étudiés. Des méthodes d’analyses de base ainsi que des méthodes d’analyses plus complexes sont présentées pour chacun des types d’études. Ces dernières comprennent principalement la modélisation des données à l’aide de modèles mixtes. Les modèles mixtes permettent de prendre en compte le fait que les mesures sont répétées chez un même individu au cours du temps. Ils permettent également de tenir compte du fait que les données ont différentes origines (différents centres, hôpitaux, …). De nombreux modèles ont vu le jour dans la littérature scientifique durant ces dernières années pour l’analyse des essais stepped wedge. Les techniques d’analyse proposées pour les essais N of 1 sont, quant-à-elles, beaucoup plus récentes et sembleraient parfois difficiles à appliquer au vu du design de ces essais. Des méthodes de calcul de taille d’échantillon ont été proposées pour chacun des types d’études. La méthode principalement utilisée pour les essais stepped wedge est une méthode qui ne propose pas un calcul mais plutôt une évaluation de la puissance de l’étude en fonction des caractéristiques de celle-ci. Une méthode a été proposée très récemment pour les essais N of 1. Bien que les techniques d’analyse des essais croisés semblent connues et utilisées depuis des années, ce travail a permis de mettre en avant le manque de recherches concernant le calcul de la taille d’échantillon des essais stepped wedge ainsi que les recherches sur les essais N of 1. Over the years, different types of clinical trials have emerged. Recently, there has been a growing interest in two particular types of clinical trials called stepped wedge and N of 1 trials. Stepped wedge and N of 1 trials are two types of trials derived from another type known for many years as crossover trial. These three types of studies have the distinctive feature of administering all the treatments studied to each of the individuals participating in the study. Crossover trials are characterized by the administration of various treatments to the same individual. N of 1 trials are defined as trials in which a patient repeatedly receives two or more treatments over several periods. They can be seen as multiple crossover trials performed on the same patient. Finally, stepped wedge trials are defined as trials in which different groups move from a control situation to a treatment situation. The treatment is thus progressively introduced to those groups (hospitals, care centers, schools, etc.) over several periods. The aim of these three types of trials is to measure and compare the effects of each of the treatments studied. Both basic and more complex methods of analysis are presented for each type of study. These analysis techniques mainly consist of data modeling using mixed models. Mixed models make it possible to take into account the fact that measurements are repeated in the same individual over time. They also take into consideration the fact that data comes from different sources (different centers, hospitals, etc.). Numerous models for the analysis of stepped wedge trials have appeared in scientific literature in recent years. The analysis techniques suggested for N of 1 trials, on the other hand, are much more recent, and may seem difficult to apply given the design of these trials. Sample size calculation methods have been employed for each type of study. The method mainly used for stepped wedge trials does not provide a calculation, but rather an evaluation of the power of the study based on its characteristics. A method has very recently been suggested for N of 1 trials. Although crossover trials’ analysis techniques seem to have been known and used for years, this work highlights the lack of research in sample size calculation for stepped wedge trials, as well as research related to N of 1 trials.stepped wedgeN of 1essais croisésmodèles mixtestaille d'échantillontest ttext::thesis::master thesisthesis:45928