Muccioli, GiulioAmeraoui, HafsaHafsaAmeraoui2025-05-142025-05-142025-05-142019https://hdl.handle.net/2078.2/18913Les oxystérols sont des dérivés oxydés du cholestérol ayant de multiples effets sur l'organisme. Plus spécifiquement, il a été démontré dans une grande variété de modèles, que suite à leur liaison à de nombreux récepteurs, un grand nombre d’oxystérols modulent les réponses immunitaires et les réactions inflammatoires. Au cours de mon travail d’étudiant chercheur, nous nous sommes focalisés sur l’étude des effets du 25-hydroxycholestérol dans le contexte de l’inflammation pulmonaire. En effet, le 25-hydroxycholestérol modulerait l'inflammation, bien que ses effets semblent dépendants du modèle étudié. De plus, des données obtenues au laboratoire ont montré une altération du métabolisme du 25-hydroxycholestérol dans un modèle d'inflammation pulmonaire aiguë induite par les lipopolysaccharides (LPS) chez la souris. Nous avons donc décidé de contribuer à l’étude des propriétés du 25-hydroxycholestérol à l’aide de deux modèles de maladies pulmonaires chez la souris. Le premier est un modèle d’inflammation pulmonaire aigue induite par le LPS (modèle ALI) et le second est un modèle d’asthme allergique induit par l’administration pulmonaire d’acariens (modèle HDM). Par ailleurs, nous avons évalué les effets du 25-hydroxycholestérol sur des macrophages alvéolaires primaires de souris. Nous avons pour ce faire activé les macrophages avec plusieurs ligands TLR (à savoir, le LPS, l’acide lipotéichoïque (LTA) et le poly (I: C)). Le budésonide, un corticostéroïde, a été utilisé in vivo et in vitro comme contrôle positif en raison de ses propriétés anti-inflammatoires bien connues. Nous montrons dans ce travail que l’administration de 25-hydroxycholestérol dans les poumons atténue certains des marqueurs caractéristiques du modèle ALI. In vitro, le 25-hydroxycholestérol diminue l'activation des macrophages alvéolaires induite par le LPS ainsi que par le LTA. Par contre, dans le modèle HDM, le 25-hydroxycholestérol a des effets plus néfastes. Bien que le (ou les) mécanisme(s) d’action sous-jacents restent à élucider, les données obtenues au cours de ce travail soutiennent l’intérêt de l’étude des oxystérols dans le contexte de l’inflammation pulmonaire.inflammationpoumonlipidestext::thesis::master thesisthesis:17954