Horman, SandrineFeys, TinaTinaFeys2025-05-142025-05-142025-05-142021https://hdl.handle.net/2078.2/25187L’infarctus du myocarde est une pathologie cardiaque qui cause la mort de plus de 17,9 millions de personnes par an au monde. Elle consiste en l’obstruction des artères coronaires qui irriguent le cœur, provoquant une ischémie et engendrant une nécrose des cardiomyocytes. La nécrose des cardiomyocytes initie une réponse inflammatoire importante suivie de la formation d’une cicatrice fibreuse principalement composée de fibres de collagène. Bien qu’initialement indispensable pour assurer la survie après un infarctus, la fibrose cicatricielle est associée à d’autres modifications structurelles du ventricule gauche telles que le développement d’une fibrose interstitielle pouvant mener, à plus long terme, à une insuffisance cardiaque. À ce jour, il n’existe aucun traitement efficace pour empêcher le développement de la fibrose interstitielle. Le TGF-1 émerge comme une cible pertinente dans le traitement de la fibrose après un infarctus. Il provient en grande partie des plaquettes et est un acteur majeur du développement de la fibrose en stimulant la myodifférenciation des fibroblastes cardiaques. Le TGF-1 peut, sous une forme latente, s’associer à une protéine appelée glycoprotein A repetition predominant (GARP), présente à la surface plaquettaire. GARP joue un rôle important dans l’activation du TGF-1. Cibler cette protéine pourrait représenter une stratégie intéressante pour réduire l’activation du TGF-1 et donc le développement de la fibrose interstitielle. Afin de tester cette hypothèse, le laboratoire d’accueil utilise des souris dont le gène GARP a été spécifiquement invalidé dans les mégacaryocytes/plaquettes (pGARP KO). Ce modèle expérimental permettra d’évaluer l’impact de la délétion sur l’inflammation et la fibrose après ligature permanente de l’artère coronaire interventriculaire antérieure, une intervention mimant les effets d’un infarctus du myocarde.FibroseinfarctusTGFbeta1remodelageventriculemaladies cardiovasculairesGARPplaquettestext::thesis::master thesisthesis:33239