Étude des effets de fongicides inhibiteurs de la chaîne de transport des électrons sur la fonction mitochondriale de cellules hépatocytaires humaines

Details

Supervisors

Gallez, Bernard

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité spécialisée: toxicologie

Abstract

Les inhibiteurs de la succinate déshydrogénase (SDHIs) et les strobilurines sont des fongicides largement utilisés dans l’agriculture. Ils agissent en inhibant la chaîne de transport des électrons des champignons pathogènes. L'utilisation de ces substances soulève des questions, notamment quant à leur spécificité. Des résultats préalables du laboratoire ont montré que l’exposition de cellules HepG2 à des SDHIs induit une dysfonction mitochondriale chez ces cellules. Après ces premiers résultats obtenus avec ces fongicides, il était pertinent de continuer l’investigation avec une autre classe de fongicides comme les strobilurines. L'objectif de ce projet est, donc, d'étudier les effets des fongicides « strobilurines » et d’un mélange SDHIs/strobilurines sur la fonction mitochondriale des cellules humaines HepG2, et, dans un second temps, d’étudier les conséquences qui peuvent être induites par ces substances tels que l’induction de l’apoptose ou une modulation du taux de glutathion. La résonance paramagnétique électronique est une technique de choix pour étudier la fonction mitochondriale des cellules HepG2 humaines à travers deux paramètres : la consommation d'oxygène et la production de superoxyde. Nous avons pu observer que l’exposition des cellules HepG2 aux strobilurines et aux mélanges SDHIs/strobilurines induit une dysfonction mitochondriale qui se manifeste par une diminution significative de la consommation en oxygène et une augmentation significative de la production de superoxyde. De plus, une augmentation de l’induction de l’apoptose et une diminution du taux de glutathion total ont également été observés suite à l’exposition aux fongicides inhibiteurs de la chaîne de transports des électrons.