Effets d'inhibiteurs de la succinate déshydrogénase sur la fonction mitochondriale eucarytote

Details

Supervisors

Gallez, Bernard

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité spécialisée: toxicologie

Abstract

Utilisés en grande quantité partout dans le monde et particulièrement en Europe, les fongicides SDHIs (inhibiteurs de la succinate déshydrogénase) sont au centre de débats concernant leur sécurité d’utilisation. Leurs effets néfastes sur les champignons sont bien connus et démontrés. Sachant que la chaine respiratoire mitochondriale et plus particulièrement son complexe 2 (sur lequel les fongicides SDHIs agissent) est très bien conservée au niveau inter et intra espèces, il est urgent de s’intéresser à la toxicité de ces produits sur les cellules eucaryotes et plus particulièrement les cellules humaines. Une étude parue en octobre 2019 a montré que ces fongicides étaient aussi actifs sur la SDH d’autres espèces, y compris humaines. Le but de ce mémoire est d’étudier les effets de ces fongicides sur la fonction mitochondriale de cellules humaines. En particulier, nous étudierons l’inhibition de la respiration cellulaire et la production du superoxyde due à l’augmentation de la fuite des électrons au niveau de la chaine de transport des électrons (ETC). La technique utilisée pour mesurer et quantifier la production de superoxyde et l’inhibition de la respiration cellulaire est la résonance paramagnétique électronique via l’utilisation de 2 sondes (Mito- Tempo-H et 15N-PDT). Une mesure de la toxicité de ces SDHIs sur les cellules humaines sera également réalisée en termes d’apoptose et de potentiel membranaire.