Etude de l'effet de l'AdipoRon dans deux modèles murins de cachexie cancéreuse

Details

Supervisors

Thissen, Jean-Paul

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité spécialisée: nutrition humaine

Abstract

La cachexie cancéreuse (CAC) est un syndrome multifactoriel qui se définit par une perte continue de masse maigre, avec ou non une perte de masse grasse, secondaire au développement d’une tumeur. Ce syndrome se caractérise par une balance énergétique négative, une atrophie musculaire, une déplétion du tissu adipeux et une inflammation systémique due à la circulation de nombreux facteurs pro-cachectisants. L’adiponectine (ApN), une hormone sécrétée par le tissu adipeux, exerce au niveau du muscle un effet insulino-sensibilisateur, pro-myogénique, pro-régénératif, anti-inflammatoire, anti-oxydant et de stimulation de la biogenèse mitochondriale, des effets susceptibles de contrecarrer le développement de la CAC. Afin d’évaluer les effets de l’activation des récepteurs de l’ApN sur la CAC, nous avons utilisé un agoniste de ses récepteurs, appelé AdipoRon. Dans un modèle préclinique murin de CAC induite par l’injection de cellules d’adénocarcinome colique C26, l’AdipoRon exerce un effet anti-cachectique. D’une part, l’AdipoRon réduit la perte de poids corporel, grâce à une atténuation de la perte du tissu adipeux et dans une moindre mesure de l’atrophie musculaire.D’autre part, l’AdipoRon réduit l’inflammation systémique comme indiqué par la diminution de l’interleukine-6 (IL-6) et de l’expression musculaire des acute phase reactants (APRs). Dans un autre modèle préclinique de la CAC induite par le développement de polypes intestinaux chez des souris ApcMin/+, l’AdipoRon atténue la perte de poids, suite à une préservation du tissu adipeux et une diminution de l’atrophie musculaire. En outre, l’AdipoRon améliore la fonction musculaire, comme suggéré par une augmentation de l’endurance des souris. Dans les deux modèles, ces effets ne résultent pas d’une action anti-tumorale. L’effet anti-atrophique de l’AdipoRon a également été recherché dans un modèle de cellules musculaires C2C12 exposées à un cocktail de cytokines pro-inflammatoires pour mimer la CAC. Tout comme dans le modèle C26, l’AdipoRon réduit l’inflammation musculaire en diminuant l’expression des APRs. En outre, l’AdipoRon préserve partiellement la taille des myotubes. Compte tenu des résultats encourageants obtenus dans ce travail, la caractérisation des effets bénéfiques et des mécanismes d’action des agonistes des récepteurs à l’ApN comme l’AdipoRon dans la cachexie cancéreuse doit être ardemment poursuivie.