Quelles sont les opportunités qu’offrent les fragments d’anticorps de camélidé radiomarqués dans la pratique médicale oncologique ?

Details

Supervisors

Gallez, Bernard

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques, à finalité spécialisée

Abstract

Les cancers forment un groupe de maladies qui se caractérisent par une croissance anormale des cellules et leur aptitude à se répandre ou envahir d’autres parties du corps. Il existe un panel de cancers différents, chacun présentant des propriétés spécifiques. Cette hétérogénéité implique que de nombreuses méthodes thérapeutiques se sont développées au cours du temps. Bien qu’efficaces dans un certain nombre de cas, les approches thérapeutiques classiques présentent néanmoins des limitations d’usage. Face à celles-ci, les thérapies dites ciblées, au nombre desquelles se trouve l’utilisation d’anticorps monoclonaux (mAb), ont permis de contourner certains aspects limitants des thérapies anticancéreuses classiques. Dans une optique d’optimisation des thérapies ciblées basées sur l’utilisation de mAb, les fragments d’anticorps présentent un avenir prometteur en tant que véhicules de groupes fonctionnels cytotoxiques ou diagnostiques. Parmi ceux-ci, les fragments constitués du domaine VHH d’anticorps de camélidés, aussi appelés nanobodies (Nb), suscitent un vif intérêt et, lorsqu’ils sont conjugués à des radioisotopes à vocation thérapeutique ou diagnostique. Leur structure et leur profil suggèrent l’existence d’opportunités diagnostiques et thérapeutiques que n’offrent pas les mAb. Suite à une revue des rapports de recherches non cliniques et cliniques menées avec des nanobodies radiomarqués, il s’avère que ces derniers ne sont pas les « magic bullet » que pouvaient laisser entrevoir leur comparaison avec les mAb. En effet, bien que les Nb radiomarqués présentent de belles perspectives dans un cadre diagnostique, les études de ces complexes dans un cadre thérapeutique sur modèle animal sont plus difficiles à traduire au niveau clinique. Cependant, les Nb se prêtent particulièrement bien à une nouvelle démarche clinique désignée sous le nom de théranostique. Cette approche associe l’aspect diagnostique et thérapeutique par le recours à un même principe actif, ou, alternativement, à deux radioconjugués différents mais dont le véhicule, en l’occurrence le Nb, serait identique. Une telle approche présente un avantage indiscutable au niveau du développement pharmaceutique, par le fait que le composant protéique du conjugué, qui constitue la partie la plus complexe à développer, caractériser et réglementer, serait commune aux deux molécules, diagnostique et thérapeutique. Cancers are a group of diseases characterised by abnormal growth of cells and their ability to spread or invade other parts of the body. There is a range of different cancers, each with specific properties. This heterogeneity means that many different treatment methods have been developed over time. Although effective in a number of cases, conventional therapeutic approaches have limitations in use. In response to these limitations, so-called targeted therapies, including the use of monoclonal antibodies (mAb), have made it possible to overcome some of the limitations of conventional cancer therapies. In order to optimise targeted therapies based on the use of mAbs, antibody fragments have a promising future as vehicles for cytotoxic or diagnostic functional groups. Among these, fragments consisting of the VHH domain of camelid antibodies, also known as nanobodies (Nb), are of great interest and, when conjugated to radioisotopes for therapeutic or diagnostic purposes, are of particular interest. Their structure and profile suggest diagnostic and therapeutic opportunities not offered by mAbs. A review of reports of non-clinical and clinical research with radiolabelled nanobodies shows that they are not the "magic bullet" that their comparison with mAbs might suggest. Indeed, although radiolabelled Nb's have good prospects in a diagnostic setting, studies of these complexes in a therapeutic setting in animal models are more difficult to translate to the clinical level. However, Nb is particularly suited to a new clinical approach known as theranostics. This approach combines the diagnostic and therapeutic aspects by using the same active principle or, alternatively, two different radioconjugates whose vehicle, in this case Nb, would be identical. Such an approach has an undeniable advantage in terms of pharmaceutical development, as the protein component of the conjugate, which is the most complex part to develop, characterise and regulate, would be common to both diagnostic and therapeutic molecules.