Le rôle de la Stabiline-1 dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique

Details

Supervisors

Pierreux, Christophe

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité approfondie

Abstract

frAlors que l’incidence de l’adénocarcinome canalaire pancréatique ne cesse d’augmenter, les avancées thérapeutiques peinent à améliorer la survie des patients. Et pour cause, ce cancer est détecté tardivement et se caractérise par un microenvironnement hypovascularisé, hypoxique et immunosuppresseur, limitant l’efficacité des traitements actuels. Ce projet s’est focalisé sur la Stabiline-1, un récepteur scavenger exprimé par les cellules endothéliales et certains macrophages immunosuppresseurs. De précédentes études ont en effet, mis en évidence un basculement de l’immunosuppression vers une réponse immunitaire antitumorale suite à l’inactivation du gène codant la Stabiline-1 dans des modèles murins de greffes tumorales sous-cutanées. Le but du travail a été d’étudier le rôle de la Stabiline-1 dans un modèle murin reproduisant au mieux le contexte pathophysiologique à l’aide de greffes orthotopiques de cellules tumorales KPC-792 dans le pancréas afin de développer un modèle de PDAC chez des souris sauvages et des souris inactivées totalement (knock-out) pour la Stabiline-1. À partir de ce modèle, il a été possible de poursuivre la quantification du volume tumoral et les caractérisations moléculaires de ces greffes tumorales, initiées par la précédente mémorante. Dans un second temps, le projet a visé à caractériser les tumeurs en fonction du temps (à 1 semaine et 3 semaines) écoulé après injection des cellules tumorales. Les microenvironnements tumoraux ont pu être décrits au-travers de différentes analyses histologiques mais aussi de quantifications d’expressions géniques de cytokines pro inflammatoires et anti-inflammatoires. Finalement, la littérature rapporte que l’inactivation spécifique de la Stabiline-1 dans les macrophages freine de manière beaucoup plus importante la croissance des greffes sous cutanées qu’une inactivation totale, c’est-à-dire dans les macrophages et les cellules endothéliales. C’est pourquoi, l'analyse du rôle spatial de la Stabiline-1 dans le développement de greffes orthotopiques dans le pancréas a été étendu grâce à l’inactivation tissu-spécifique du gène codant la Stabiline-1 dans les macrophages.