Analyse métabolomique par RMN des effets comparatifs des inhibiteurs de CDK4/6 dans le cancer du sein hormono-dépendant

Details

Supervisors

Jordan, Bénédicte

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques, à finalité approfondie

Abstract

frLes inhibiteurs de CDK4/6 constituent aujourd’hui une classe thérapeutique majeure dans la prise en charge du cancer du sein hormonodépendant de type luminal. Bien que leur mécanisme d’action principal repose sur le contrôle du cycle cellulaire, des données récentes suggèrent qu’ils peuvent également interférer avec le métabolisme tumoral. Dans ce contexte, l’objectif de ce travail était d’explorer et de comparer les effets métaboliques de deux inhibiteurs de CDK4/6, le palbociclib et l’Abémaciclib, dans un modèle in vitro de cancer du sein ER+. L’étude a été réalisée sur une lignée cellulaire de référence et repose sur l’utilisation complémentaire de deux approches de résonance magnétique nucléaire. L’analyse par RMN du proton (¹H-RMN) a permis de caractériser les variations des pools métaboliques intracellulaires en conditions d’état stationnaire, tandis que la RMN du carbone 13 (¹³C-RMN), combinée à l’utilisation de substrats uniformément marqués en ¹³C, a permis de suivre le devenir métabolique du glucose et de la glutamine et d’explorer l’activité de voies métaboliques majeures telles que la glycolyse et la glutaminolyse. Les résultats obtenus mettent en évidence que le traitement par les inhibiteurs de CDK4/6 s’accompagne d’altérations du métabolisme cellulaire, affectant des métabolites et des voies centrales impliqués dans le fonctionnement métabolique cellulaire. La comparaison entre le palbociclib et l’Abémaciclib suggère l’existence de réponses métaboliques différentielles, en lien avec leurs propriétés pharmacologiques distinctes. En conclusion, ce travail souligne l’intérêt des approches RMN pour l’étude intégrée du métabolisme tumoral et met en évidence l’importance de considérer les effets métaboliques des inhibiteurs de CDK4/6 dans la compréhension de leur mécanisme d’action. Ces résultats ouvrent des perspectives pour l’identification de biomarqueurs métaboliques de réponse et pour l’optimisation des stratégies thérapeutiques dans le cancer du sein luminal.