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Les nouveaux traitements dirigés contre les lymphocytes B dans la sclérose en plaques.

(2022)

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La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune inflammatoire impliquant les cellules du système immunitaire dans des mécanismes réactionnels complexes provoquant des dommages non négligeables dans le système nerveux central (SNC). Elle est caractérisée par 3 formes évolutives dépendantes de l’atteinte de la maladie et de la progression du handicap. A première vue, il existe un arsenal thérapeutique relativement conséquent pour la prise en charge de la SEP. Cependant, lorsqu’on se focalise sur l’indication des différentes molécules disponibles, on remarque aisément que les formes progressives sont dépourvues de traitements. Un anticorps monoclonal disponible en Belgique depuis 2018, l’ocrelizumab, a montré, de par les études cliniques, une efficacité dans la forme primaire progressive de la maladie, il est actuellement le seul traitement disponible pour celle-ci. En 2021, l’ofatumumab, un anticorps monoclonal touchant la même cible que l’ocrelizumab est autorisé dans notre pays. Ces 2 médicaments agissent via un mode d’action identique afin de créer une déplétion en lymphocytes B (LyB) et ainsi de diminuer la progression de la maladie. Dans ce mémoire, une comparaison se basant sur le profil pharmacologique, la sécurité, l’efficacité, la pharmacodynamique et cinétique a été réalisée afin de concrétiser les différences et les similitudes entre ces 2 traitements et également de discuter de leurs avantages et inconvénients respectifs. Finalement, ce travail traite des inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton, qui ont un avenir prometteur dans le domaine de la SEP. En effet, malgré que les différentes études de phase III n’aient pas encore donné de résultats, nous savons que leur administration par voie orale, leur capacité à passer dans le SNC ainsi que leur mode d’action ciblant les LyB et les cellules de l’immunité innée seront de vrais avantages dans le traitement des différentes formes de la maladie, dont les formes progressives.