"Synthèse et couplage de molécules ciblant la FtsZ ou la cardiolipine: deux cibles impliquées dans la division cellulaire du P. aeruginosa"

Details

Supervisors

Mingeot-Leclercq, Marie-Paule ; Frédérick, Raphaël

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques

Abstract

La résistance aux antibiotiques constitue, de nos jours, l’un des plus graves problèmes de santé publique. Ce phénomène concerne les personnes de tout âge et est responsable d’une hausse de la mortalité à travers le monde. Selon l’OMS, plus de 25 000 patients décèdent chaque année dans l'Union européenne à la suite d’une infection bactérienne résistante d'origine nosocomiale. C’est pourquoi, plusieurs campagnes de sensibilisation sont menées afin d’optimiser l’usage des antibiotiques. Dans le monde de la recherche, l’association d’antibiotiques déjà existants s’avère être une piste prometteuse dans la recherche d’actions synergiques. Cette étude s’intéresse à deux nouvelle classes d’antibiotiques, d’une part les aminoglycosides amphiphiles et d’autre part les inhibiteurs de la FtsZ, les aminoglycosides amphiphiles ont démontré un effets hautement bactéricide sur des bactéries gram négatif multirésistantes. Leur action s’explique par l’interaction avec la cardiolipine, un lipide membranaire du P. aeruginosa jouant un rôle crucial dans la division bactérienne. Quant aux inhibiteurs de la FtsZ, il s’agit d’une nouvelle classe d’antibactérien inhibant l’activité de la FtsZ, une enzyme essentielle au recrutement de plusieurs protéines au niveau septal lors de la division bactérienne. L’objet de notre étude vise donc à un couplage chimique entre ces deux classes d’antibiotiques dans un objectif d’innovation de molécule hybride. Pour ce faire, dans un premier temps nous avons procédé à la synthèse chimique d’un inhibiteur référencé de la FtsZ. Une association avec un aminoglycoside amphiphile déjà synthétisé et caractérisé a ensuite été évaluée par plusieurs mesures de CMI. La cytotoxicité cellulaire de nos composés a également été déterminée par un test au MTT.