Comment inhiber la polymérisation de l'hémoglobine "S" dans la drépanocytose ?

Details

Supervisors

Gruson, Damien ; Maisin, Diane

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques, à finalité spécialisée

Abstract

Il y a plus de 100 ans qu’a été décrite une maladie qui touche l’hémoglobine et où le globule rouge présente une forme particulière. Il s’agit de la drépanocytose, la maladie héréditaire la plus répandue dans le monde. La physiopathologie de la drépanocytose est liée à une anomalie de la polymérisation de l’hémoglobine S (HbS). Le globule rouge falciformé (en forme de faucille) est moins flexible et rigide mais aussi très adhésif. Ces modifications de la conformation de l’HbS vont aboutir à une vaso-occlusion essentiellement dans la microcirculation, une anémie chronique secondaire à l’hémolyse et une vasculopathie responsable de lésions multi-organiques. Ce travail ambitionne d’explorer différentes approches pour inhiber la polymérisation de l’HbS. Différents traitements agissant par ce mécanisme sont déjà à notre disposition : l’Hydroxyurée (en augmentant les taux d’hémoglobine fœtale) ou plus récemment le Voxelotor (qui inhibe directement la polymérisation de l’hémoglobine S). D’autres molécules interférant avec la polymérisation de HbS sont en cours d’évaluation par des essais cliniques et seront également présentées brièvement. Par ailleurs, le remplacement de l’HbS par l’hémoglobine adulte (HbA) ralentit la polymérisation. D’où l’effet protecteur des traitements permettant de majorer les taux d’hémoglobine A, par exemple les transfusions sanguines simple ou par échange transfusionnels et la greffe de cellules souches hématopoïétiques. Ces deux dernières décennies, d’autres approches assez innovantes permettant d’augmenter les taux d’HbA ou d'HbF ont vu le jour et ont connu une accélération assez spectaculaire, telle que la thérapie génique.