Étude du 4β-hydroxycholestérol dans le contexte de l’obésité : Effets sur l’inflammation du tissu adipeux et la différenciation des cellules 3T3-L1

Details

Supervisors

Muccioli, Giulio

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité approfondie

Abstract

Les oxystérols sont des dérivés endogènes du cholestérol dont les niveaux sont altérés dans plusieurs situations physiopathologiques, et notamment dans l’obésité. Plus précisément, les taux sériques de 4β-hydroxycholestérol (4β-OHC) sont diminués chez les sujets obèses et notre laboratoire a montré que cette diminution est également retrouvée chez les souris ob/ob et dans un modèle murin d'obésité induite par une diète hyperlipidique. Dès lors les études menées dans notre laboratoire ont eu pour objectif d'étudier l'effet de l'administration de 4β-OHC in vivo, chez les souris ob/ob, mais aussi ex vivo, dans des cultures d'explants de tissu adipeux. Ces travaux ont démontré que l’incubation de 4β-OHC avec des explants de tissu adipeux, diminue l'augmentation des cytokines pro- inflammatoires induite par les lipopolysaccharides. L'injection i.p. de 4β-OHC dans le modèle ob/ob a également diminué l'expression de la chimiokine MCP1 et du marqueur macrophagique CD68 dans le tissu adipeux sous-cutané ainsi que dans le tissu adipeux brun de ces souris. Durant mon stage, nous avons voulu explorer l'effet de l'administration de 4β-OHC dans un autre modèle d'obésité, à savoir des souris obèses suite à la consommation d’une diète hyperlipidique. Nous avons analysé l'expression des marqueurs inflammatoires dans les tissus adipeux des souris obèses et traitées au 4β-OHC. Nous avons également analysé le tissu adipeux de ces souris au niveau histologique. De plus, nous avons mesuré l'expression de cytokines induite par les lipopolysaccharides dans des explants de tissus adipeux des souris obèses et traitées ex-vivo avec du 4β-OHC. J'ai également eu l'occasion d'évaluer l'effet du 4β-OHC sur l'expression des cytokines induite par les lipopolysaccharides en utilisant des explants de tissu adipeux sous-cutané humain. Enfin, le dernier objectif de mon travail était d'étudier l'implication du 4β-OHC dans l'adipogénèse, c'est-à-dire le processus de différenciation des préadipocytes en adipocytes matures. Pour cette étude, nous avons utilisé une lignée cellulaire de fibroblastes de souris, à savoir les cellules 3T3-L1, largement utilisée pour étudier ce phénomène. Nous avons constaté que le 4β-OHC augmente la formation de gouttelettes lipidiques à l'intérieur des cellules 3T3-L1 à la fois en condition contrôle et en présence de lipopolysaccharides. L'ensemble des données recueillies au cours de mon stage contribue à la caractérisation des propriétés du 4β-OHC dans le contexte de l'obésité.