Efficacité et tolérance du lenacapavir dans le traitement du VIH multirésistant

Details

Supervisors

Michiels, Thomas

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques, à finalité spécialisée

Abstract

La prise en charge du VIH multirésistant demeure un défi majeur en infectiologie, en raison des limites des traitements antirétroviraux conventionnels, souvent compromis par l’émergence de mutations de résistance. Ce mémoire s’intéresse au lenacapavir, premier inhibiteur de capside approuvé, qui se distingue par un mécanisme d’action innovant et une posologie semestrielle inédite, ouvrant la voie à une nouvelle ère thérapeutique. La première partie propose un rappel des fondamentaux du VIH : sa biologie, son cycle de réplication et les mécanismes de résistance aux antirétroviraux. Elle met en lumière les limites actuelles des schémas thérapeutiques chez les patients en situation d’échec multiple. La deuxième partie retrace le développement des inhibiteurs de capside, depuis les premières molécules expérimentales telles que le PF74, jusqu’à l’optimisation du lenacapavir. Les étapes clés de son développement pharmacologique sont analysées, soulignant l’aboutissement vers une molécule efficace, stable et à longue durée d’action. La troisième partie est consacrée à une analyse détaillée du profil pharmacocinétique, du mécanisme d’action, des données cliniques et des considérations économiques du lenacapavir. L’étude CAPELLA y est présentée comme une preuve de concept solide, démontrant une suppression virale durable, une tolérance favorable et une amélioration immunologique significative chez des patients lourdement prétraités. En outre, les perspectives en prophylaxie confirment le potentiel transformateur de cette molécule dans la prévention de l’infection à VIH. Ce mémoire offre ainsi une synthèse actualisée de l’état des connaissances sur le lenacapavir, en soulignant son rôle central dans la prise en charge du VIH multirésistant. Il met également en évidence les enjeux futurs d’accessibilité, de déploiement à grande échelle et d’intégration dans les politiques de santé publique mondiale.