La modulation du récepteur 5-HT1A dans le traitement de la dépression : mécanismes, stratégies thérapeutiques et perspectives
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- La dépression constitue aujourd’hui un enjeu majeur de santé publique, tant par sa prévalence élevée que par l’impact fonctionnel et sociétal qu’elle engendre. Malgré de nombreuses options thérapeutiques disponibles, une proportion importante de patients présente une réponse insuffisante ou retardée aux traitements antidépresseurs actuels, en particulier aux inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Ces limites soulignent la nécessité d’une compréhension plus fine du système sérotoninergique et de ses cibles moléculaires. Ce mémoire propose une analyse approfondie de la littérature scientifique consacrée au système sérotoninergique, en mettant l’accent sur le récepteur 5-HT1A, acteur central de la modulation de l’humeur. L’analyse met en évidence la distinction essentielle entre les autorécepteurs et les hétéro-récepteurs, ainsi que leurs rôles fonctionnels opposés au sein de la transmission sérotoninergique, suggérant que la désensibilisation progressive des autorécepteurs constitue un mécanisme clé de l’efficacité des ISRS. Par ailleurs, l’examen des stratégies thérapeutiques ciblant le récepteur 5-HT1A, incluant les associations médicamenteuses, les antidépresseurs multimodaux et les azapirones, avec une attention particulière portée à la gépirone récemment autorisée aux États-Unis, suggère un potentiel d’amélioration de la rapidité d’action et de la prise en charge de symptômes résistants. Cependant, peu de ces stratégies sont aujourd’hui exploitées en clinique. Enfin, ce travail discute les perspectives thérapeutiques futures, mettant en lumière l’intérêt de nouvelles molécules et de stratégies de potentialisation permettant d’optimiser l’efficacité des traitements antidépresseurs.