Étude des cellules dendritiques dans la production d’interféron de type I induite par la silice cristalline

Details

Supervisors

Huaux, François

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité spécialisée: toxicologie

Abstract

La silice cristalline, principalement sous sa forme de quartz, est l'un des minéraux les plus abondants de la croûte terrestre. Elle est libérée dans l'environnement à travers des processus industriels tels que le broyage et le fractionnement de matériaux comme les pierres et les roches. Une fois inhalées, les particules de silice cristalline atteignent les alvéoles pulmonaires, où elles induisent diverses pathologies. L’exposition à la silice cristalline est associée au développement d'une inflammation chronique, d'une fibrose pulmonaire, ainsi qu'à une augmentation du risque de cancers pulmonaires et de maladies auto-immunes. À l’heure actuelle, les macrophages sont établis comme étant responsables de l'inflammation induite par la silice cristalline, mais les mécanismes sous-jacents restent encore peu définis. Par ailleurs, notre laboratoire a mis en évidence la présence d’interférons de type I (IFN-I) dans des homogénats pulmonaires murins. Cette observation est surprenante car les réponses IFN-I sont généralement induites par des virus. Les cellules dendritiques étant les principaux producteurs d’IFN-I, nous avons exploré leur capacités à exprimer les IFN-I après le traitement à la silice. Nous avons dans un premier temps différencié des monocytes de la lignée THP-1 en macrophages et en cellules dendritiques (DC) puis comparé leur réponse inflammatoire ainsi que leur production d'IFN-I après une exposition à la silice. Ces expériences in vitro ont ensuite été reproduites avec des monocytes sanguins humains frais. Nos résultats ont montré que les macrophages exposés à la silice cristalline étaient responsables de l'inflammation, tandis que les DC traitées à la silice ne produisaient pas d'IFN-I. Nous avons donc conclu que les cellules dendritiques ne sont pas la source principale des IFN-I durant les premières réponses à la silice.