Rôle de la protéine skNAC dans le développement de l'hypertrophie et de l'insuffisance cardiaque

Details

Supervisors

Bertrand, Luc

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité approfondie

Abstract

frL’hypertrophie cardiaque constitue une réponse adaptative du cœur, notamment à une surcharge de pression, se traduisant par une augmentation de la taille des cardiomyocytes et de la masse cardiaque. Bien qu’initialement compensatoire, cette adaptation devient rapidement pathologique et favorise l’apparition d’une insuffisance cardiaque. Des analyses protéomiques réalisées au sein du laboratoire d’accueil ont permis d’identifier plusieurs protéines potentiellement impliquées dans le développement de l’hypertrophie cardiaque. Parmi elles, l’isoforme musculo-spécifique de la nascent polypeptide-associated complex alpha (skNAC) semble être d’une importance capitale. Des travaux antérieurs, menés au sein du laboratoire, ont montré que l’expression de skNAC est diminuée dans le cœur de patients présentant une hypertrophie cardiaque et que sa délétion induit une hypertrophie basale dans des modèles cellulaires et murins. Dans ce contexte, le premier objectif de ce mémoire visait à évaluer le rôle fonctionnel de la surexpression de skNAC dans le développement de l’hypertrophie cardiaque. Dans un modèle de cardiomyocytes de rats nouveau-nés (CRNNs), la surexpression de skNAC a d’abord été évaluée dans un contexte préventif. Les résultats montrent que la surexpression de skNAC prévient l’hypertrophie induite par la phényléphrine, un agoniste pro-hypertrophiant des récepteurs α1-adrénergiques. Son potentiel thérapeutique a ensuite été étudié dans un modèle d’hypertrophie pré-établie, révélant que la surexpression de skNAC permet de renverser l’hypertrophie des CRNNs et de restaurer une taille cellulaire proche de l’état basal. En parallèle, l’impact de skNAC sur la synthèse protéique, un mécanisme clé associé à l’hypertrophie cardiaque, a été exploré à l’aide d’une approche basée sur l’incorporation de puromycine dans les protéines nouvellement synthétisées. Les résultats suggèrent que l’invalidation de skNAC modifie le niveau de synthèse protéique. Ces travaux mettent en évidence le rôle central de skNAC dans la régulation de l’hypertrophie cardiaque et suggèrent son rôle potentiel comme nouvelle cible thérapeutique dans le traitement des pathologies hypertrophiques.