Méthodes utilisées pour la mesure de la longueur des télomères : Et leur intérêt en routine clinique

Details

Supervisors

Decottignies, Anabelle

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [60] en sciences biomédicales

Abstract

Les télomères empêchent les extrémités des chromosomes d’être reconnues comme des cassures double-brin. Leur attrition progressive au cours des divisions cellulaires mène à leur déprotection et l'activation des mécanismes de détection des dommages à l'ADN, dont la stabilisation du facteur de transcription p53, la cellule rentre alors en sénescence réplicative. Les téloméropathies sont des maladies génétiques rares causées par des mutations au niveau de gènes de maintenance des télomères et induisent de nombreux symptômes chez les patients atteints, notamment une pancytopénie et une déficience immunitaire suite à l’épuisement prématuré des cellules hématopoïétiques. Leur diagnostic clinique se fait grâce à la mesure de la longueur des télomères dans le sang. Ce mémoire bibliographique reprend les méthodes capables de réaliser cette mesure de longueur des télomères en les classant selon la technique utilisée: hybridation, PCR, séquençage ou mixte (hybridation et PCR). Leur intérêt pour le diagnostic des téloméropathies est ensuite discuté. Plusieurs critères importants en routine clinique sont ainsi développés dont la détection des télomères très courts, le débit de l’analyse, sa durée ou la quantité de matériel biologique requise. Il en ressort que la technique Flow-FISH, la référence en milieu hospitalier, pourrait être remplacée par de nouvelles méthodes qui combinent ces différents critères, comme la PCR digitale ou le « peignage moléculaire ». Pour terminer, des perspectives sur un nouveau type de prélèvement au niveau de l’épithélium nasal et sur l’avenir des analyses par séquençage à haut-débit sont abordées.