Etude du rôle des cytokines de la sous-famille de l'IL-20 dans les cellules épithéliales intestinales dans le cadre des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin

Details

Supervisors

Dumoutier, Laure

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité approfondie

Abstract

frLes maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI ou IBD), comprenant la maladie de Crohn et la rectocolite ulcéro-hémorragique, sont des pathologies multifactorielles complexes qui touchent environ 800 personnes sur 100 000 en Europe. Les traitements présentent souvent une efficacité limitée et il est donc essentiel d’approfondir notre compréhension des mécanismes sous-jacents. Ce mémoire se concentre spécifiquement sur l’effet des cytokines de la sous-famille de l’IL-20 — à savoir l’IL-19, 20, 22, 24 et 26 — sur les cellules épithéliales intestinales. Plusieurs études ont en effet rapporté une augmentation des taux de ces interleukines chez les patients atteints d’IBD leur suggérant une potentielle implication dans ces pathologies. Par ailleurs, les récepteurs de cette sous-famille ont été décrits comme exprimés essentiellement par les cellules épithéliales, justifiant le sujet de notre étude. Pour aborder cette question, nous avons utilisé les lignées épithéliales colorectales humaines Caco-2, HT-29 et COLO 205, des biopsies de patients atteints d’IBD, ainsi qu’un modèle d’organoïdes dérivés de ces biopsies. Bien que certains articles montrent un rôle de l’IL- 19, 20 et 24 dans les IBD, nos données semblent indiquer qu’elles n’exercent pas, ou très peu, d’effet direct sur les cellules épithéliales intestinales. À l’inverse, l’IL-26 induit une réponse marquée sur nos différents modèles. En immunofluorescence, nous observons une phosphorylation de STAT3 dans les organoïdes stimulés avec de l’IL-26 mais les conséquences fonctionnelles restent encore à déterminer. Sur les cellules COLO 205 en revanche, nous avons pu identifier que l’IL-26 induisait l’expression de certains gènes tels que MUC1, IL10, S100A9, CXCL1 et IL8. En conclusion, nos résultats indiquent une absence d’effet de l’IL-19, 20 et 24 dans les cellules épithéliales intestinales tandis que l’IL-26 pourrait avoir un rôle sur celles-ci. Néanmoins, ces résultats restent préliminaires et un travail plus approfondi, notamment sur notre modèle d’organoïde, permettra d’élucider plus en détail le rôle de l’IL-26.