Etude de l’effet de la simvastatine sur la chaîne respiratoire mitochondriale de cellules prostatiques cancéreuses

Details

Supervisors

Gallez, Bernard

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques

Abstract

Les statines sont des médicaments largement utilisés pour la prévention de maladies cardiovasculaires en diminuant le LDL-cholestérol. Dans la littérature, il a été rapporté que les statines augmentent l’oxygénation cellulaire en altérant la respiration mitochondriale dans plusieurs types de cellules normales (cardiomyocytes, hépatocytes et cellules de muscle squelettique), mais leur effet sur les mitochondries de cellules cancéreuses n’a jamais été étudié jusqu’à présent. Des études ont montré que les statines pouvaient inhiber la croissance tumorale et induire l’apoptose dans certains cancers de par leur effet sur des molécules anti-apoptotiques. Une méta-analyse et plusieurs études à large échelle ont montré que les patients sous statine traités par radiothérapie pour un cancer de la prostate avaient de meilleurs résultats. Suite à ces observations, nous émettons l’hypothèse que les statines auraient un effet radiosensibilisateur de par l’altération de la respiration mitochondriale des cellules cancéreuses. L’effet des statines sur la respiration mitochondriale pourrait être à deux composantes : premièrement, les statines pourraient augmenter l’oxygénation des cellules tumorales et deuxièmement, elles pourraient induire une production de superoxyde mitochondrial. Nous aimerions étudier l’effet des statines sur la chaîne respiratoire des cellules de cancer de la prostate (PC-3) avec pour but final une éventuelle exploitation de ces statines dans les traitements de radiothérapie. La radiothérapie est une technique de traitement de cancers confrontée à un nombre non négligeable de résistances. Cette résistance est due au caractère hypoxique des tumeurs irradiées. Pour tester notre hypothèse, nous allons avoir recours à deux méthodes de mesure de la consommation en O2, le Seahorse et la résonance paramagnétique électronique. Nous avons également mis au point un outil RPE permettant de mesurer de manière simultanée et en temps réel la consommation d’O2 et la production de superoxyde, la « Mitochondrial Toolbox ». Les résultats que nous avons obtenu montrent que la simvastatine, statine que nous avons sélectionné suite à un screening, diminue significativement la consommation d’O2 et induit une production significative de superoxyde dans les PC-3. Les premiers résultats avec la « Mitochondrial Toolbox » sur mitochondries isolées sont encourageants, car ils montrent que les mitochondries consomment de l’oxygène et produisent du superoxyde. Par la suite, il faudra investiguer l’effet des statines en in vitro sur la survie, la prolifération et la migration cellulaire de différents types cellulaires, leur effet in vivo sur l’oxygénation, la croissance, la prolifération et la métastatisation tumorale ainsi que leur effet radiosensibilisateur en in vivo.