Inhibition et régulation de PKR par les cardiovirus

Details

Supervisors

Michiels, Thomas

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences biomédicales, à finalité approfondie

Abstract

PKR est une protéine kinase effectrice de la voie des interférons, impliquée dans la signalisation des stress cellulaires, notamment lors d'une infection virale. Cette Ser/Thr kinase est activée par liaison aux molécules d'ARN double-brin (ARNdb) générées lors de la réplication des virus à ARN. Lorsqu'elle est activée, PKR phosphoryle le facteur d'initiation eucaryote (eIF2a) induisant ainsi un arrêt de la traduction générale et la formation de granules de stress, ce qui a pour effet d’inhiber la prolifération du virus. La protéine Leader du virus de Theiler (famille des Picornaviridae, virus à ARN) permet au virus d’échapper à la réponse immunitaire innée de l’hôte notamment en inhibant l’activation de PKR. Afin d’identifier la/les cible(s) à l’origine de l’inhibition de PKR, des cellules exprimant une protéine de fusion entre la biotine ligase bactérienne BioID2 et PKR ont été obtenues. A l’aide de cet outil, nous avons identifié, par pull-down avec la streptavidine puis western blot et spectrométrie de masse, des potentiels partenaires de PKR dans les cellules infectées.