Les vaccins ARNm personnalisés contre le cancer

Details

Supervisors

van Baren, Nicolas

Faculty

Faculté de pharmacie et des sciences biomédicales

Degree label

Master [120] en sciences pharmaceutiques, à finalité spécialisée

Abstract

frLe cancer demeure l’une des principales causes de mortalité mondiale, ce qui a favorisé l'émergence de l'immunothérapie par ARNm comme une stratégie innovante pour mobiliser le système immunitaire de manière spécifique et durable. Contrairement aux vaccins traditionnels, ces thérapies visent à entraîner l’organisme à reconnaître des antigènes tumoraux spécifiques, en activant principalement une réponse cellulaire portée par les lymphocytes T cytotoxiques CD8⁺. Cette technologie repose sur diverses plateformes, incluant l'ARNm conventionnel ainsi que des formats avancés comme les ARNm auto-amplifiants (saRNA) et trans-amplifiants (taRNA), qui optimisent l'expression de l'antigène tout en permettant de réduire les doses injectées. Pour assurer le succès de ces vaccins, l’ARNm est encapsulé dans des nanoparticules lipidiques (LNP) qui le protègent de la dégradation enzymatique et facilitent son acheminement vers les cellules présentatrices d'antigènes. La personnalisation du traitement constitue un pilier majeur, utilisant le séquençage de nouvelle génération (NGS) pour identifier les néoantigènes issus des mutations propres à la tumeur de chaque patient. Parallèlement, l'optimisation structurelle de l'ARNm, notamment au niveau de la coiffe 5', de la queue poly(A) et de l'enrichissement en GC, garantit une stabilité accrue et une traduction protéique efficace. Les applications cliniques récentes, particulièrement dans le traitement de l'adénocarcinome ductal pancréatique (PDAC), démontrent que cette approche peut induire des lymphocytes T à longue durée de vie, capables de persister plusieurs années et montrant un potentiel prometteur pour retarder ou prévenir les récidives chez les patients ayant développé une réponse immunitaire. En conclusion, l'intégration de ces progrès en biologie moléculaire et en ingénierie des systèmes de délivrance ouvre la voie à une médecine de précision transformant durablement la prise en charge oncologique personnalisée.